Selank et Semax : deux heptapeptides et leurs formes amidées

Le Selank et le Semax sont deux heptapeptides de synthèse souvent cités ensemble. Ils partagent une architecture : une courte séquence d’origine naturelle prolongée par le tripeptide Pro-Gly-Pro. Leurs formes N-acétylées et amidées, plus récentes, complètent aujourd’hui la famille des neuropeptides.

Deux séquences construites de la même façon

	Selank	Semax
Séquence	Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro	Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro
Origine du cœur	Tuftsine (Thr-Lys-Pro-Arg)	ACTH 4-7 (Met-Glu-His-Phe)
Formule	C33H57N11O9	C37H51N9O10S
Masse molaire	751,9 g/mol	813,9 g/mol
CAS	129954-34-3	80714-61-0
Charge nette à pH 7	≈ +2	≈ −1

L’extension Pro-Gly-Pro C-terminale a été ajoutée pour rendre les peptides plus résistants aux peptidases : les liaisons impliquant la proline sont mal reconnues par la plupart des exopeptidases.

Ce que la séquence implique

Selank : très basique (lysine et arginine), très soluble dans l’eau, peu retenu en HPLC phase inverse. Trois prolines produisent des conformères cis/trans qui peuvent élargir le pic. Aucun résidu oxydable.

Semax : contient une méthionine N-terminale, qui s’oxyde en sulfoxyde (+16 Da). C’est l’impureté la plus fréquente sur un Semax mal conservé ; elle sort juste avant le pic principal en HPLC. L’histidine et la phénylalanine lui donnent un peu plus de rétention que le Selank.

Les formes N-acétylées amidées

Les variantes « NA-…-amide » bloquent les deux extrémités de la chaîne :

• acétylation de l’amine N-terminale : +42 Da, suppression d’une charge positive ;
• amidation du carboxyle C-terminal : −1 Da, suppression d’une charge négative.

	Formule	Masse	Écart / forme libre
N-acétyl Semax amidé	C39H54N10O10S	855,0	+41,1
N-acétyl Selank amidé	C35H60N12O9	792,9	+41,0

Les extrémités bloquées retirent des sites de reconnaissance des aminopeptidases et carboxypeptidases, ce qui intéresse les études comparatives de stabilité en milieu biologique. La chimie de ces modifications est détaillée dans Acétylation N-terminale et amidation C-terminale.

Les distinguer analytiquement

Formes libres et modifiées se séparent facilement :

• en MS, l’écart de +41 Da est sans ambiguïté ;
• en HPLC, l’acétylation augmente la rétention (perte d’une charge positive et ajout d’un méthyle).

Un lot de N-acétyl Semax amidé contenant du Semax libre montrerait deux pics et deux masses : c’est un contrôle simple de la complétude des modifications.

Le mélange Semax + Selank

Le flacon Semax + Selank réunit 10 mg de chaque peptide. Les deux composants se séparent bien en HPLC (le Selank sort nettement avant le Semax), ce qui permet de vérifier la composition déclarée. La méthode est décrite dans Analyser un mélange lyophilisé.

Conservation

Le Selank et sa forme amidée sont robustes. Le Semax et le N-acétyl Semax amidé, à cause de la méthionine, doivent être conservés à l’abri de l’air une fois en solution : aliquots à −20 °C ou −80 °C (voir −20 °C ou −80 °C).

Formats : Selank et Semax en 5 et 10 mg, formes N-acétylées amidées en 5 et 10 mg, mélange en 20 mg.